他的研究让胃癌死亡率下降

2025-03-18 20:25:32 · chineseheadlinenews.com · 来源: 北京大学

胃癌,困扰着我国许多普通家庭。幽门螺旋杆菌,这种形态细长、末端钝圆、螺旋形弯曲的生物,被认为与胃癌之间有着千丝万缕的联系。但人体与疾病发生机制纷繁复杂,长久以来,幽门螺旋杆菌与胃癌的关联始终未被清晰窥破。

在北大肿瘤医院,有一位研究员长期将研究目光着眼于此。李文庆在北大肿瘤医院读博时,便跟随导师游伟程教授开始研究胃癌流行病学;美国求学回到北大肿瘤医院任教后,他毫不迟疑地重拾了这一暂时搁置的研究方向。基于山东临朐高发现场团队长达22年(1995-2017)的随访和实验,李文庆及团队在国际顶级医学期刊发表了一篇研究论文。幽门螺旋杆菌与胃癌之间缠绕错杂的连结,渐次理顺。

研究在全球范围内首次确证:根除幽门螺杆菌感染可以降低胃癌死亡风险,并进一步论证了根除H. pylori幽门螺杆菌感染及营养素化学干预的长期胃癌预防效果。

紧闭多年的黑箱被打开一条缝,理性与科学的光亮徐徐而入,循着这道光,胃癌防治的蓝图,随之渐渐铺展开来。

做契合中国实际的癌症研究

我国自90年代中后期起,人口老龄化加剧,饮食生活方式精细化,传统高发癌症如胃癌、食管癌、肝癌发病率持续高位徘徊,西方高发的结直肠癌、乳腺癌等在国内亦呈上升态势,癌症疾病昂担逐渐加重。癌症给国民健康带来的严峻挑战,正是李文庆迈向肿瘤流行病学研究的关键动力。

2005年,李文庆凭借优异成绩进入北京大学肿瘤医院攻读博士,师从游伟程教授。游伟程教授是胃癌流行病学领域的权威,最初了解到导师的研究方向,李文庆便觉这与自己的志趣“一拍即合”。

本科就读于山东大学预防医学专业期间,李文庆便敏锐察觉到恶性肿瘤带来的严峻挑战;同时,身边亲戚、同学的家人们艰辛的抗癌经历让他颇受触动,而学界研究重心也逐渐从传染病流行病学向慢性病流行病学转变,李文庆深感癌症流行病学研究是国内公共卫生领域亟待重视与攻坚的关键所在,期待未来能够踏上这条充满挑战与使命的科研之路。怀着这样的信念,跟随游伟程教授,李文庆一头扎进胃癌流行病学研究的深邃海洋。

当时,国内直博培养方案实施未久,本科阶段的科研训练亦不如今天完善,“茫然”,是李文庆正式成为一名直博生后的最初感受。第一篇科研论文的写作过程相当痛苦,几乎每一个字句都经过了游伟程教授手把手地指导与修改,不过,也就此为李文庆此后的科研写作打下了坚实的根基。

得益于北大肿瘤医院充沛的胃癌流行病学研究资源,以及导师游伟程教授的悉心指导,李文庆快速度过了这段生涩无措的转换期。他在北大医学院的平台上奋力汲取养分,积极投身国际学术交流的浪潮。历经数载艰辛,他的努力结出累累硕果,博士期间便有3篇SCI论文与多篇中文文章相继问世。这些研究成果宛如精准的导航星,在胃癌防治的复杂星空中为科研探索者们进一步指引方向,提供了不可或缺的关键支撑,而北京大学优秀博士论文奖也恰如他科研征程中的一顶桂冠,见证着他在学术领域的斐然成就与不懈奋进。

博士毕业后,李文庆进入哈佛医学院深造。流行病学关注重大公共卫生问题,黑色素瘤是西方国家高发的癌症之一。因此,海外求学期间,李文庆研究的具体病种从胃癌暂时转向黑色素瘤。不过,在流行病学领域,不同病种的异质性不足以削减总体方法论的普适性,博后深度的科研锻炼和拓展的资源让李文庆在科研思维、科研素质方面得到了极大的滋养。

在哈佛的实验室中,他日夜钻研,在广泛阅读文献的基础上,创新性地将基础科研与实际应用巧妙融合,通过严谨的人群研究验证假设,系列前瞻性队列研究支持了黑色素瘤雄激素假说,这一研究首次发现前列腺癌个人史和服用西地那非(伟哥)增加黑色素瘤发生风险,促成美国食品药品监督管理局(FDA)将西地那非等磷酸二酯酶抑制剂列入对黑色素瘤有潜在风险的药物监控名单。相关成果日后发表在顶级医学期刊JAMA Internal Medicine上,在国际学术界激起层层涟漪。

在哈佛做博士后的一年多是李文庆成果颇丰的一段时光,但“如何紧扣与中国本土更贴近的流行病学研究”这个问题始终在他心头萦绕不去,最终,李文庆决定离开哈佛,进入更易与国内研究衔接的机构——美国国立癌症研究所(NCI)。NCI有着极其宏观的全球布局,研究基地遍布全世界,在这里,李文庆得以置身于更为多元和广阔的科研天地,与全球顶尖的科研精英并肩协作,深度参与多项具有重大影响力的研究课题。

怀揣着“多做一些跟中国人的公共卫生利益相关的事情”的想法,李文庆主动争取了许多与中国及相近邻国有关的工作契机,参与到云南宣威的室内空气污染治理、蒙古国的肝癌研究方案设计等工作中。由于人群遗传易感性与生活环境的特异性,每个地区、国家都有自身独特的癌症疾病谱,因此,积极开展符合中国本土特色的病因学研究及预防工作,提供适合中国本土人群的癌症预防策略,在李文庆看来至关重要。

心系契合中国实际的研究的同时,李文庆也时刻怀揣着全球视野。他曾受邀去NCI合作导师家吃饭,导师一家饭前为菲律宾地震受难灾民祈祷的情景,令他颇受触动,“这种全球视野,这种人文关怀,让我觉得不论做什么工作都不能光考虑自己那一点点科研的利益,而应该去考虑整个群体的利益,考虑人类的福祉。”

在李文庆看来,基于特殊人群的研究,最终将汇聚为人类整体在疾病面前的共同力量,“我们现在致力于在国际上发出中国声音,发出中国声音是一个方面,另一方面通过我们中国人的努力,也可以去改变全球肿瘤防控的范式与策略。”

穿梭在真实世界与实验室之间

在人类与“众病之王”——癌症旷日持久的斗争中,人们肩负着不同的角色与责任,共同塑成疾病与死亡面前人类从未动摇的坚定与勇毅。而李文庆的角色,与人们的一般印象不太一样,既非终日忙碌于病房与手术室的临床工作者,也不同于埋首实验室的基础医学研究者,更像是两者的结合。

在流行病学研究中,直面现实世界中的人是工作中不可或缺的环节——必须切身进入真实世界,开展大规模人群调查、面对面访谈、收集生物样本等工作;而依托基础实验室的精细的科研分析,也同样必不可少。在国内的科研环境下,一名合格的独立研究者往往需要熟谙每个环节,调查、采样、研究分析的全流程都必须充分把握,现实的人与微观的分子,须同时涵容于视野之内。

而李文庆严谨沉稳又“不怵社交”的性格,正完美契合了这样的角色。

2006年,直博一年级的李文庆第一次跟随导师来到山东临朐胃癌流行病学研究基地。这个来自山东泰安,会说方言的年轻人让乡亲们倍感亲切。基于1973到1975年间的全国死因调查,一系列早期筛查和治疗等工作开始在癌症死亡率高的地区开展,并建立起长期随访诊治性基地。1983年,北京大学肿瘤医院流行病学研究室建立的山东临朐胃癌高发现场研究基地便是其中之一。

当时,要到临朐县的村子里去,并不容易。研究团队每次都要携带各种医疗设备,驱车八九小时,穿过崎岖不平的土路,暂住在村里简陋破旧的小旅社。由于乡下经常断电,有时诊疗时还得背上沉重的发电机。不过,让李文庆印象深刻的并不是条件的艰辛,而是在这片广袤的齐鲁大地之上遇见的质朴的人们。

上至领导干部,下至普通百姓对团队工作的配合与支持令李文庆感慨万分,一次跟着导师游伟程教授下乡回访时,有三位老妈妈已在家中等候许久,她们年轻时曾在基地筛查中查出胃癌并及时进行了切除手术,当时都已经年过半百。她们拉着游伟程教授的手,久久不肯放开。其中一位独自拉扯三个子女长大的老妈妈含泪感慨,要不是团队的胃癌筛查让她极早发现和治疗了癌症,疾病继续发展下去,说不定家就垮了。

老妈妈的神情与话语久久烙印在李文庆心中,坚定了他在肿瘤流行病学研究领域持续深耕、无畏前行的决心——这项事业不仅关乎科学的探索,更关乎无数生命的希望与幸福的守护。北大博士毕业后,李文庆赴美国深造,但这份初心始终坚定不移,伴随着他回到中国,回到北大肿瘤医院,回到胃癌预防与攻克的科学战线上。

回国后,将研究重心重新转向博士期间关注的胃癌,在李文庆看来是无需多加思索的抉择,他的情怀与个人职业追求,在这个与中国现实紧密贴合的研究方向中得以完美融合。重回胃癌研究领域,李文庆的第一项代表性研究正是依托山东临朐的真实社会人群实现的。

在“真实世界”的研究理念指导下,李文庆得以直接观察和验证所提出的策略在人群中的应用效果和可行性,从而为胃癌的预防提供科学依据,也为全球肿瘤防治研究贡献了宝贵的真实世界证据——研究首次明确根除幽门螺杆菌(H. pylori)感染显著降低胃癌死亡风险,并证实补充维生素和补充大蒜素的长期胃癌预防效果,为制定胃癌一级预防策略提供了重要依据。

研究成果于2019年发表在了四大顶级医学期刊之一的BMJ(《英国医学杂志》),并被评为了2019“中国十佳消化道领域临床研究”。2024年,依托覆盖18万人的全球最大规模胃癌干预性研究,李文庆所在科研团队明确了大规模社区人群根除幽门螺杆菌预防胃癌的可行性,特别支持胃癌高发国家将成年早期即进行幽门螺杆菌根除治疗作为重要的公共卫生政策,研究发表在Nature Medicine上,Science杂志将该研究作为领域亮点发表整版述评,同时研究再度获评“中国十佳消化道领域临床研究”,为全球胃癌预防策略提供了指引,深刻影响了全球胃癌防治的探索进程。

基于研究结果,一系列健康宣教以山东临朐高发现场为核心,向全国各地辐射开去,多食新鲜水果蔬菜、戒烟限酒等健康生活理念,逐渐深入人心。时至今日,临朐高发现场四十余年的胃癌防治已经取得了显著效果,幽门螺杆菌的感染率从上世纪80年代的72%下降到2023年的50%左右;胃癌发病率和死亡率平均以每年4.5%和3.4%的速度下降。

求索在人类与癌症抗争的漫漫科研路上,李文庆有自己的关怀与期许。

癌症预防潜伏期漫长,需长期不懈努力方可显效,而我国一级、二级预防大规模、规范化开展较晚,自2010年之后方算起步,虽在部分试点区域已浮现出一定成果,但全国范围成效显现仍需时日。“开展肿瘤预防,肿瘤流行病学研究对国内或者说全球的公共卫生来说都是很重要的一件事情。”李文庆紧跟医学研究的最新发展趋势,以精准医学和个体化治疗的理念为指引,致力于在肿瘤预防领域开创新的局面。

他期望打破传统的“一刀切”预防模式,推动精准预防的发展。其后续研究将继续专注于识别那些最适宜、最迫切需要筛查和根除治疗的高危人群,以此优化卫生资源的分配,确保每一份资源都能发挥其最大的效用。“医疗卫生资源永远是不够的,我们要真正把资源用到刀刃上。”通过这种方式,肿瘤预防的覆盖范围将得到显著扩展,让更多的人群能够享受到精准预防带来的益处。

在这条路上,李文庆仍在不懈努力,以他的专业知识和满腔热忱,为提升公众的健康福祉贡献力量。

师生相承的“极好的精神力量”

在李文庆看来,自己并不属于那种精于做周密时间规划、对工作充满掌控力的计划能人,而只是时刻“积极地往前走”,倘若在某刻觉察到改变的必要性,便立刻付诸行动。

在学生们眼里,李文庆是在极其繁忙的日常安排面前仍能有条不紊、一丝不苟的“时间管理大师”,作为北京大学肿瘤医院临床流行病学中心副主任和消化系肿瘤整合防治全国重点实验室PI,李文庆在依托高发现场的人群调查及医院内临床数据开展科研工作、指导学生之外,还需参与到全院临床研究质量的把关工作中。

但无论何时何地,无论科研事务大小繁简,他始终亲力亲为,“老师的工作强度很大,在他的各种科研工作、学术会议之外,他一个人还需要负责指导我们12位研究生的课题,为了抽出时间来一对一指导我们,老师下班时间常常在办公室,周末也几乎不休息,而且老师指导这么多同学的课题从来没有出现过任何疏漏”。

在对学生的指导中,李文庆常与学生促膝长谈,分享科研历程中的点滴经验,从文献查阅的技巧,到实验设计的要点,再到论文撰写的思路,事无巨细,倾囊相授。第一次在李文庆老师的课题组做组会报告的经历让北大肿瘤医院硕士生杨兰心记忆犹新,“老师从如何规范进行汇报,用词,表达,言语和如何脱稿等方面都给予了我极其细致的指导,让我学习到如何把自己所做的工作尽可能清晰的去展示给每一位听众。那次汇报让我有了很大的进步,对如何做科研有了清晰的认识。”

李文庆严谨认真,在学术上对同学们要求严格,但具体学术问题之外的生活中则亲和开明。在李文庆看来,不同于十多年前父子式的师生关系,今天的师生关系趋于平等,更像是朋友或是兄弟兄妹的关系,他随时欢迎学生向他请教问题或表达困惑,尊重学生个性,尽可能给予学生自由探索的广阔空间。

李文庆始终鼓励学生发挥自身潜力,不受限于单一的学术成就,而是通过全面发展为未来的职业生涯打下坚实基础。他期望青年学子们能够把握时代赋予的机遇,着力培养独立思考与问题解决能力,不断探索,勇于创新,“现在同学们其实机遇比我们当时更多,这是一件好事,但如何在眼花缭乱的各种机遇中选择适合自己的,是需要大家去不断思考、把握的。”

凭借着勤奋严谨的态度,李文庆一路“积极向前走”,在言传身教之间将其化作引领学生们坚定前行的精神力量,在癌症流行病学的科研路上薪火相承,在疾痛与死亡的无尽暗夜之中,燃起属于人类的熠熠炬火。

人物简介:

李文庆,北京大学肿瘤医院流行病学研究室研究员、博士生导师、临床流行病学研究中心副主任,消化系肿瘤整合防治全国重点实验室PI。2010年毕业于北京大学,获博士学位,2010年至2014年,先后赴哈佛医学院、美国国立癌症研究所深造,归国前任美国布朗大学助理教授。2017年起,进入北京大学肿瘤医院任教。主要从事肿瘤流行病学、分子流行病学与健康医疗大数据相关研究工作。


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